יום חדש לגמרי מתחיל עכשיו.
לאחר שבחר מרצונו למחוק את עצמו מחייהם ומזיכרונותיהם של האנשים שהוא אוהב, פיטר פארקר הוא כעת אדם בוגר שחי לגמרי לבדו. בעודו נלחם בפשע בניו יורק שכבר אינה מכירה את שמו, הוא מקדיש את עצמו לחלוטין להגנה על העיר שלו- ספיידרמן במשרה מלאה, אך ככל שהדרישות ממנו הולכות וגוברות, הלחץ מחולל שינוי פיזי מפתיע המאיים על עצם קיומו. באותה שעה, דפוס חדש ומסתורי של פשעים מוביל להופעתו של אחד האיומים החזקים ביותר שניצב מולם אי פעם.